Мутанты HBV

Ответить
Kлоn

01 дек 2006, Пт, 18:05

Мутации генов оболочки приводят к снижению или полному отсутствию детекции вируса тестами,

базирующимися на использовании антител к дикому типу вируса ('диагностическое бегство') или

не распознаванию нейтрализующими антителами, индуцированными вакцинацией ('вакцинное

бегство')
Их можно сгруппировать следующим образом: мутанты пре-C/C гена, мутанты пре-S/S гена,

мутанты гена полимеразы/обратной транскриптазы и мутанты Х гена. Пациенты, у которых мутанты

сосуществуют с диким типом вируса, также не исключение.
На ранних стадиях хронической HBV инфекции дикий тип вируса выживает. На более поздних

стадиях, однако, популяция вируса уменьшается в количестве и, возможно, в результате

продолжительного взаимодействия с иммунной системой хозяина, происходят мутации, мутанты

получают преимущество, становятся доминантным типом и способствуют продолжению инфекции

Поиск мутантов S гена начался после того, как появились сообщения о пациентах, либо

HBsAg-негативных/анти-HBc и/или анти-HBs-позитивных, либо не имеющих маркеров HBV инфекции и

содержащих HBV ДНК в сыворотке. На сегодня зарегистрировано огромное количество мутантов,

которые не распознаются коммерческими HBsAg-тестами.
Повышенный интерес к мутантам S гена появился после идентификации мутантов 'вакцинного

бегства' у детей, рожденных HBeAg-позитивными женщинами, заболевших гепатитом В несмотря на

полный курс пассивно-активной иммунопрофилактики. HBsAg и анти-HBs циркулировали у этих

детей одновременно.

Мутации гена полимеразы могут быть связаны с формированием резистентности к терапии

аналогами нуклеозидов и персистенцией вируса. Ламивудин (2',3-dideoxy-3'-thiacytidine) -

потенциальный ингибитор РНК-зависимой ДНК полимеразы HBV, необратимо блокирующий обратную

транскрипцию и подавляющий репликацию вируса. Таким образом, этот препарат эффективно

снижает вирусную нагрузку у хронических HBV носителей. Продолжительная терапия ламивудином,

однако, может привести к формированию резистентности в результате появления мутаций.

Эффективность репликации мутантов ниже по сравнению с вирусом дикого типа и, после

прекращения приема препарата, дикий вирус вновь 'догоняет' мутанта.

...

Существование мутантов HBV представляет собой не только интерес для исследователей. Их

возникновение отражает попытки вируса избежать представляющих угрозу для его существования и

выживания во враждебной среде механизмов. Последствия чего и для вируса и для организма

хозяина непредсказуемы. Совокупность вариантов составляет запас биологического разнообразия

вируса, который используется последним в зависимости от обстоятельств. Существуют

естественно возникшие варианты, в то же время другие могут возникать под действием иммунных

механизмов хозяина, препятствующих инвазии вируса, или антител, образовавшихся в результате

вакцинации специфическими антиген-содержащими вакцинами или непосредственно введенных в

форме моноклональной или поликлональной иммунотерапии.

...

Ну и так далее. Прочитал с большим интересом, чего и всем желаю
Полезно
Vtb

01 дек 2006, Пт, 18:05

Пришла тут мысль про прививки ...
Ответить